Ocena potencjału CBD przeciwko SARS-CoV-2 – Instytut badawczy w Montrealu, czerwiec 2020

18 czerwca 202027 lipca 2020 Jarosław Stadnik

W dobie poszukiwań skutecznego leku na COVID-19 oraz szczepionki przeciwko przeciwko SARS-CoV-2 okazuje się, że kannabidiol CBD już kilka razy został wzięty pod lupę przez naukowców. Oto najnowszy przegląd z czerwca 2020 r.

Tym razem grupa z Instytutu Badawczego McGill University Health Centre w Montrealu przedstawiła sposoby, w jaki CBD może zapobiegać przed SARS-CoV-2 oraz eliminować ciężkie objawy neurozapalne wywołane chorobą COVID-19.

Kannabidiol jako sposób na SARS-CoV-2 i COVID-19

Charakterystyka kannabidiolu przeciwko wirusowi i objawom choroby jaką wywołuje, opiera się na kilku mechanizmach immunomodulujących:

ekstrakty Cannabis Sativa o wysokiej zawartości CBD mogą regulować w dół ekspresję dwóch kluczowych receptorów, które wpływają na barierę wejścia SARS-CoV-2 w kilku modelach nabłonka ludzkiego,
CBD wywiera szeroki zakres efektów immunomodulujących, przeciwbólowych oraz przeciwzapalnych i może złagodzić niekontrolowane wytwarzanie prozapalnych cytokin (burzę cytokin) przy ostrej infekcji z zapaleniem płuc,
będąc agonistą PPARγ, może wykazywać bezpośrednią aktywność w łagodzeniu skutków infekcji. Agoniści PPARγ są regulatorami aktywacji fibroblastów / miofibroblastów i mogą hamować rozwój zwłóknienia płuc, poprawiając w ten sposób wydolność płuc u pacjentów.

Hipoteza, poparta kilkoma danymi przedklinicznymi, ma dać początek do dalszych ukierunkowanych badań w celu przetestowania CBD jako leku wspomagającego przeciwko pandemii COVID-19.

Badania przedkliniczne

W mysich modelach patologii płuc CBD zmniejsza ostre zapalenie płuc wywołane lipopolisacharydem (LPS).

W szczurzych modelach eksperymentalnej astmy leczenie CBD zmniejsza zapalenie dróg oddechowych, a także poziomy IL-4, IL-5, IL-13, IL-6 i TNF-α w surowicy, które są związane z zapaleniem dróg oddechowych i zwłóknieniem w astmie. Co więcej, CBD jest w stanie bezpośrednio tłumić wydzielanie limfocytów T przez IL-1 i IFNγ.

U prosiąt z niedotlenieniem i niedokrwiennym uszkodzeniem płuc, CBD zmniejszało uszkodzenie histologiczne, zmniejszało naciek leukocytów i modulowało stężenie IL-1 w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego, natomiast w szczurzym modelu posocznicy CBD odwracało stres oksydacyjny i zmniejszało śmiertelność.

U ludzi stosowanie kanabinoidów zapobiegało ekspresji prozapalnych monocytów CD16 + i produkcji IP-10, co sugeruje działanie przeciwzapalne u ludzi. W innym badaniu na ludziach, oprócz zmniejszenia liczby prozapalnych monocytów, intensywne używanie konopi było również związane ze zmniejszonym poziomem komórek regulacyjnych T CD4 i CD8 aktywowanych HLA-DR + CD38 + oraz stężeniem IL-10, IL-12 i TNF -α, które produkują komórki prezentujące antygen. Przeciwzapalne działanie kannabinoidów jest obecnie badane w badaniach klinicznych, jednak zespół z Mcgill University Health Centre z Montrealu prowadzi obecnie badanie kliniczne w kontekście zakażenia ludzkim wirusem immunologicznym. Odkrycia prowadzone przez grupę badawczą dają obiecujące dowody, że przy odpowiednim zastosowaniu kannabinoidów możliwe jest celowanie w objawy chorobowe jakie wywołuje wirus SARS-CoV-2.

Działanie na ludzki organizm

Kannabinoidy mogą hamować aktywację immunologiczną i produkcję zapalnych cytokin, co sugeruje ich potencjał do łagodzenia nadmiernego stanu zapalnego. Receptory endokannabinoidowe obejmują CB1 i CB2 oraz inne – mniej zbadane.

CB1 ma wyższą ekspresję w ośrodkowym układzie nerwowym i mniejszą ekspresję w tkankach obwodowych, w tym w płucach. Komórki nabłonkowe dróg oddechowych reagują zarówno na zależne od receptora CB2, jak i niezależne od receptorów działanie kannabinoidów.

Kannabidiol CBD wykazuje silne powinowactwo z receptorem CB2. Receptory te są wyrażane przez grupy komórek odpornościowych, w tym krążące we krwi limfocyty, monocyty i tkankowe komórki tuczne oraz aktywne są w tkankach limfatycznych. Aktywacja receptora CB2 może hamować uwalnianie zapalnych IL-1, IL-6, IL-12 i TNF-α.

Konstytutywna produkcja endokannabinoidów zachodzi w ludzkich makrofagach płucnych, które chronią ostre i przewlekłe stany zapalne, głównie poprzez receptory CB2. Co ważne, makrofagi ludzkie w płucach wyrażają również receptory zarówno CB1, jak i CB2.

Wniosek

Ponieważ SARS-CoV2 wywołuje znaczne uszkodzenie płuc przez prozapalną burzę cytokinową, w której pośredniczą makrofagi i inne komórki odpornościowe oraz w oparciu o fakt, że CBD ma szerokie właściwości przeciwzapalne, CBD może stanowić potencjalne przeciwzapalne podejście terapeutyczne przeciwko COVID-19 – zapaleniu płuc indukowanego przez SARS-CoV-2.

W związku z powyższym potrzebne jest najpierw głębsze zrozumienie specyficznego wpływu CBD na SARS-CoV2 i ludzkie makrofagi, fizjologię komórek T oraz funkcje immunologiczne.

CBD jest już środkiem terapeutycznym stosowanym w medycynie klinicznej i ma korzystny profil bezpieczeństwa. Wyniki badań potwierdzających koncepcję in vitro i na modelach zwierzęcych, mogą dostarczyć niezbędnych dowodów potwierdzających wymaganych przed rozpoczęciem kosztownych i pracochłonnych badań klinicznych.

Przeczytaj także: Najnowsze badania: SARS-CoV-2 i konopie. Marihuana w leczeniu COVID-19

Bibliografia: